CRISPR或可将突变癌细胞标记后从内部清除

CRISPR（成簇规律间隔短回文重复序列）有望移除、沉默甚至修复基因突变；其起源是原核生物免疫系统的核心部分。多数医学应用是用它识别序列，再用Cas9等酶定点切割DNA。Jingkun Zheng等人最近发表于《Nature》的研究（需付费阅读，同时有bioRxiv预印本）改用Cas12a2：一旦完成检测，便释放出可破坏DNA的酶，相当于制导武器。其设想是识别癌细胞特有的DNA突变，再从内部把肿瘤细胞撕碎。这在理论上可能治疗多种癌症，但能否很快获批仍是问题。其间隔区来自入侵病毒和噬菌体等遗传片段，相当于免疫记忆，并伴随多种CRISPR相关系统（CAS或Cas）。Cas9在获得对应间隔区的转录RNA拷贝（crRNA）并连上原间隔序列邻近基序（PAM）后会切割双链DNA，以免误伤CRISPR位点自身。这比真核生物仅沉默目标mRNA的RNA干扰更激烈，后者也是mRNA疫苗须给颗粒加特殊包被的原因。虽也可用Cas9制造双链断裂并指望这已足够，但Cas12a家族更简单也更灵活。Oleg Dmytrenko等人2023年报告称，Cas12a2可诱发细胞死亡，使被感染细菌自我摧毁，以免被噬菌体利用并扩散。Paul Scholz等人2026年在《Nature》指出，Cas12a2会持续切割宿主双链DNA和染色质直至凋亡，而非只切一次；人体细胞中脱靶激活很少，这对癌症治疗很关键。文章介绍了Jingkun Zeng等人2026年6月的研究，抗癌靶点选在肿瘤蛋白53（TP53，也称p53）。它是抑癌调控转录因子，能在DNA受损时启动修复、暂停细胞周期、在损伤过重时引发凋亡，并在端粒过短时促使细胞衰老。该基因在约一半已分析的癌症中出现多种突变，经活检等明确具体突变后，是较合适的靶点。研究还用带肺部肿瘤的小鼠做了体内试验：以类似SARS-CoV-2 mRNA疫苗的液体纳米颗粒（LNP），把编码Cas12a2的mRNA和针对TP53的靶向信息一并注入，理论上由细胞组装出蛋白质后再扫描该突变。结果显示，与对照相比小鼠肿瘤受到抑制，说明递送和机制在起作用，但效果更接近抑制而非治愈；尤其在晚期肿瘤中，肺部肿瘤负荷没有明显下降。文章认为这是迈向未来抗癌疗法的又一步，或可与免疫治疗等并列，也提醒医学研究并不简单直接。启示是，分子生物学中仍有许多机制有待发现和利用，用以治疗疾病或修复包括致命缺陷在内的遗传问题。